北京大學生命科學學院、北大-清華生命科學聯合中心朱健研究員課題組日前在《分子細胞》在線發表了題為《膳食中的必需氨基酸誘導泛素化修飾以改善脂肪肝病》的研究論文。課題組利用果蠅幼蟲絳色細胞作為研究系統，發現必需氨基酸攝入不足是造成營養不良人群患上脂肪肝病的“罪魁禍首”。

　　為什么營養過剩的肥胖人群和營養不良的消瘦人群都會出現脂肪肝病?朱健課題組發現，當必需氨基酸匱乏時，肝細胞中的E3泛素連接酶Ubr1會失活，不能催化脂滴保護蛋白Plin2的多聚泛素化降解。Plin2蛋白水平的升高則會抑制肝臟脂肪的分解，從而造成脂肪肝病。

　　朱健課題組介紹，Ubr1是肝細胞中重要的必需氨基酸受體，但與已知的氨基酸結合蛋白不同，它能夠區分必需氨基酸和非必需氨基酸。7種必需氨基酸(精氨酸、賴氨酸、組氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸和苯丙氨酸)能夠直接結合并激活Ubr1，促使其催化底物Plin2的泛素化降解，從而緩解肝細胞中的脂肪積累。作為兩種支鏈氨基酸，亮氨酸和異亮氨酸激活Ubr1的能力最強。在食物中添加亮氨酸或異亮氨酸，能夠顯著提升果蠅幼蟲對饑餓條件下絳色細胞中脂肪積累的抵抗能力。因此，對于營養不良人群而言，適量補充必需氨基酸，尤其是支鏈氨基酸，對脂肪肝病的預防具有重要指導意義。